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氯吡格雷（Clopidogrel），商品名为波立维、泰嘉(jia)，是(shi)目(mu)前临床上(shang)常用(yong)的(de)噻(sai)吩(fen)并吡啶类抗血小(xiao)板药物(wu)，主要用(yong)于冠(guan)心病（CAD）、急性冠(guan)状动脉综合征(zheng)（ACS）、冠(guan)状动脉支架（PCI）术后抗血小(xiao)板聚集(ji)治疗(liao)。

氯吡格雷是一种前体药物，需要经肝脏CYP2C19酶代谢为有效活性产物才能发挥抗血小板聚集作用。研究表明，CYP2C19酶在氯吡格雷代谢转化中发挥重要作用，其基因多态性是影响氯吡格雷疗效及安全性的重要原因。CYP2C19 根据其基因型不同可将人群分为超快代谢型、快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。CYP2C19 *1是功能正常的等位基因，对氯吡格雷的代谢功能完好；CYP2C19 *2和CYP2C19 *3是最为常见的功能丧失的等位基因，约占亚洲人群弱代谢表型的99%以上，携带这两种基因型的患者对氯吡格雷代谢能力减弱；CYP2C19 *17是功能增(zeng)强(qiang)型(xing)等位基因，携带该基因型(xing)的患者对(dui)氯吡格雷代谢(xie)能力增(zeng)强(qiang)。

目前，美国FDA对氯吡格雷用药提出了黑框警告，建议服用氯吡格雷的CYP2C19  慢代谢患者考虑换药，并指出对CYP2C19 基(ji)因型进(jin)行检测可能有助于优化治疗。

对(dui)于正在或考虑接受氯(lv)吡格(ge)雷抗血小板聚集治疗(liao)的(de)患(huan)者，通(tong)过基因(yin)突变检(jian)测，可提前知晓患(huan)者的(de)代谢速率类型和敏(min)感(gan)程度(du)，根据个人遗(yi)传特征，制定个体(ti)化治疗(liao)方案，选择合理的(de)药物及(ji)用药剂量(liang)，减少无效(xiao)用药和药物不良(liang)反应的(de)发生。

l  氯吡格雷用药过程(cheng)中出现耐药的患者(zhe)；

l  需(xu)要通过多(duo)基因、多(duo)位点检测(ce)，以制(zhi)定完善的氯吡格(ge)雷用药方案的患(huan)者(zhe)。

l  服用氯吡格雷抗血小板治疗的中高危患者(zhe)，如植(zhi)入冠状动脉支架（PCI）、急性(xing)冠状动脉综合征、心脏瓣膜疾病、糖尿病患者(zhe)。

针对氯吡格雷个体化用药基因检测，检测CYP2C19 基因的3个SNP位点(dian)【*2 c.681G>A, *3 c.636 G>A，*17 c.-806C>T】。

1. Scott SA, SangkuhI K, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011, 90(2): 328-332.

2. Mega JL, Hochholzer W, et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA. 2011, 306(20): 2221-2228.

3. 周宏灏, 陈(chen)小(xiao)平等. 药(yao)物(wu)代谢酶和药(yao)物(wu)作用(yong)靶点基因检测(ce)技术(shu)指南(nan)(试行).

4. PHARMGKB. //www.pharmgkb.org/

最后(hou)更新于(yu)：2020年03月